Το περιεχόμενο της Συλλογής αναφέρεται στη μακρά πολιτική παρουσία και δράση του Παναγιώτη Κανελλόπουλου και του Κωνσταντίνου Καραμανλή και αποτελείται από αποκόμματα εφημερίδων και πλούσιο όσο και σπάνιο φωτογραφικό υλικό, το οποίο είναι διαρθρωμένο σε καθημερινή βάση και ταξινομημένο σε 241 φακέλους, που περιέχουν, πέρα από τα αποκόμματα, περί τις 20.000 φωτογραφίες.

Μέρος του υλικού παρέχει πληροφορίες για την παιδική και νεανική ηλικία του Π. Κανελλόπουλου, ενώ το υπόλοιπο, που αποτελεί τον κύριο κορμό του Αρχείου, αναφέρεται στην πολιτική του σταδιοδρομία και καλύπτει την περίοδο 1935-1971.

Κατά την παραλαβή του αποτελείτο από 17 μεγάλες κούτες, 6 μικρότερα κουτιά και 9 φωριαμούς με αρχειακό υλικό. Έως τις αρχές του 2014 μεγάλο τμήμα του αρχείου είχε ταξινομηθεί και καταγραφεί. Ο κατάλογός είναι προσβάσιμος μέσω της ιστοσελίδας των Αρχείων στο διαδίκτυο.

Το αρχείο περιλαμβάνει χειρόγραφα και δακτυλόγραφα κείμενα (λογοτεχνικά και πολιτικά), προσωπικά και επίσημα/υπηρεσιακά έγγραφα, επιστολές (προσωπική και υπηρεσιακή αλληλογραφία), δημοσιεύματα, αποκόμματα από τον τύπο, υλικό από την πολιτική σταδιοδρομία του ΚΤ και από τις διάφορες ακαδημαϊκές του δραστηριότητες, φωτογραφίες και οπτικοακουστικό υλικό.

Το αρχείο αποτελείτo στην πραγματικότητα από τρία υποαρχεία:
Α) το αρχείο Κωνσταντίνου Τσάτσου
Β) το αρχείο Ιωάννας Τσάτσου
Γ) το αρχείο της οικογένειας Σεφεριάδου (Στυλιανός Σεφεριάδης, Γιώργος Σεφέρης, Άγγελος Σεφεριάδης) [ξεχωριστή αρχειακή περιγραφή]

Στο Ιστορικό Αρχείο απόκειται πλούσια συλλογή, λυτών ή τοποθετηµένων σε λευκώµατα, φωτογραφιών με αναφορά στην πολιτική δράση και τον ιδιωτικό βίο του Κωνσταντίνου Καραµανλή. Ο κύριος όγκος του υλικού αυτού καλύπτει την περίοδο 1955-1995.

Oι βασικές ενότητες από τις οποίες συγκροτείται η συλλογή αναφέρονται στις περιόδους των δύο πρωθυπουργικών και προεδρικών του θητειών, καθώς και στην ιδιωτική του ζωή (νεανικά χρόνια, σπουδές, επαγγελµατική δραστηριότητα, γάµος, κλπ).

1 φωτογραφία συγκέντρωσης στις Σέρρες του αρχηγού του «Ελληνικού Συναγερμού» Αλέξανδρου Παπάγου και δύο φιλμ συγκέντρωσης του ίδιου στη Ζίχνη και στο Γάζωρο Σερρών (1962). 15 φιλμ συγκεντρώσεων αρχηγού της ΕΡΕ και πρωθυπουργού Κωνσταντίνου Καραμανλή στις Σέρρες , στην Αλιστράτη, στην Αγγίστα, στη Νέα Ζίχνη και στην Πρώτη (1956-1958-1961).